Летрозол-конкурентний нестероїдний інгібітор ароматази. Ароматаза-фермент, який забезпечує перетворення андрогенів (Блокаторы ароматазы) в естрон і естрадіол у жінок в періоді постменопаузи.
Враховуючи, що в деяких випадках зростання тканин пухлини залежить від присутності естрогенів, які в період постменопаузи утворюються переважно тільки за участю ароматази, застосування інгібіторів ароматази дозволяє знизити рівень естрогенів і створити умови для відповіді пухлини на терапію.
У дослідах на тваринах застосування летрозолу призводило до зменшення маси матки і регресії пухлин (гормонозалежних) з ефективністю аналогічної оваріоектомії. При цьому на тлі терапії летрозолом (на відміну від оваріоектомії) не відзначається збільшення сироваткових рівнів фолікулостимулюючого гормону.
Летрозол вибірково пригнічує продукцію стероїдів в гонадах, не надаючи впливу на продукцію глюкокортикостероїдів і мінералокортикостероїдів в надниркових залозах.
Механізм пригнічення ароматази реалізується за рахунок конкурентного зв'язування летрозолу з гемом цитохрому Р450, внаслідок чого знижується біосинтез естрадіолу у всіх тканинах організму.
На тлі терапії летрозолом відзначається зниження сироваткових рівнів естрадіолу, естрону і естрон сульфату без значного впливу на синтез альдостерону і кортикоїдів, а також гормонів щитовидної залози.
Летрозол в травному тракті всмоктується досить швидко. Біодоступність досягає 99,9%, при цьому їжа дещо знижує швидкість абсорбції, не надаючи значного впливу на час досягнення пікових концентрацій.
Близько 60% летрозолу в сироватці знаходиться в пов'язаному стані (переважно з альбумінами). Рівень летрозолу в лейкоцитах досягає 80% від плазмового рівня.
Метаболізується летрозол незначно (близько 82% міченого летрозолу в сироватці знаходилося в незмінному вигляді), похідні летрозолу не володіють терапевтичною активністю. Метаболізм проходить за участю ізоферментів Р450
Летрозол добре розподіляється в тканинах, об'єм розподілу досягає 1,87 ± 0,47 л/кг.
Екскретується летрозол нирками. Час напіввиведення досягає 2 діб, рівноважні концентрації при постійному прийомі терапевтичних доз відзначаються на 2-6 тижні лікування (рівноважні концентрації приблизно в 7 разів перевищують концентрації, одержувані при одноразовому прийомі летрозолу).
Однак, значення рівноважних концентрацій в 1,5-2 рази вище очікуваних рівноважних концентрацій, які можна розрахувати, враховуючи концентрації після одноразових прийомів (що свідчить про відхилення від лінійної фармакокінетики).
Летрозол не кумулює в організмі (враховуючи тривалий час підтримки рівноважних концентрацій).
Препарат летрозол 2,5 мг приймають по 1 таблетці на добу одночасно з курсовим вживанням анаболічних стероїдів або відразу після нього. У спорті медикамент призначають на 4-8 тижнів. В онкології Летрозол використовується тривалий час (до 8 місяців).
